Эргокальциферол

Рейтинг: 4.6 из 5
Автор
Вадим Соколов
Рейтинг автора
4.6

Эргокальциферол (витамин D2), полученный из эргостерина, структурно отличается от витамина D3 наличием двойной связи между атомами углерода 22 и 23 и метильной группой на углероде 24.

Связанные термины:

Скачать как PDF

Об этой странице

Эргокальциферол

Эргокальциферол; AFJ D2; Альковит Д2; Альдевит; Бентавит; Кальциферол; Кальциферовит; Чемовит Д; Кондоль; D Arthrin; D Артрин; Davitamon D; Давитан; Давитин; D Crivit; Декапс; Ди Остерол; Дееостерин; Ди Рон; Дирон; Декристол; Deltabios; Дельталин; Дельталин; ДельтаМоновит; Дельтамоновит; Дельтар; Дельтастероло; Дельтавит; Дерадион; Дерадион; Дератол; Дергостен; Desyn; Десайн; Деталуп; Детамин; Детерапион; Детерапион; Девитан; Дьявол; Девитол; Di Actol; Диактол; Дибиовит; Ди Дрол; Дидрол; Дидью Вита; Дьерджин; Диергин; Диферол; Дифилина; Дифвитамин D; Дилавит; Disir; Disterina; Disterine; Дивитина; Божественный; Divit Urto; Diviturto; Догифрал D; Дрисдол; Думовит Д; D Vatine; D2 vita; D Vital; ДЗидрозол; Endo D; Эркальциол; Эргокальциферол; Эргокальциферолы; Эргороне; Эргостерид; Эргостерид; Эргостерин Активатум; Ergosterina Irradiata; Эртрон; Эртроне;Фероксил; Фероксайл; Фортедол; Фортодил; Фортодайл; Geltabs Витамин D; Женевис; Glicol D2; Идрозол D2; Idro Steral; Инфадин; Инфадин; Инфрон; Infrone; Иновитан Д; Облученный эргостерол; Кальциферол; Метади; Mina D2; Шахта D2; Мульсиферол; Микостина; Микостин; Oldevit; Олеовитамин D2; OleovitD2; Остелин; Остелин; Остеодина; Остеодин; Остеовит; Остеовитадин; Остеовитадин; Остеовитина; Остеовитин; Остергил; Пливит Д; Радиамон; Radiosterina; Радиостерин; Радиостол; Радстерин; Радстерин; Шоковый ферол; Шокферол; Синервит Д2; Steral; Стерамин; Стерамин; Стеробиол; Стеродин; Стеродин; Стерогил; Стерогил 15; Стерозол; Стеровит; Стеровитина; Стеровитин; Ucemine D; Ультранол; Urto Calciosterina; Уртостерина; Уртостерин; Vi de; Vide; Видельта; Vi di; Види; Видиман; Видолен; VidueMonico; Viduemonico; Вигонкал; Vio D; Виостерин; Виостерин; Виостерол;Витадит; Витамин D2; Витаплекс; Витасан Д; Витастабил D; Vitastabile D; Витастерин; Витастерин; Витастерол; Vitavel D; Wandervit D2; 24 метил 9,10 секохолеста 5,7,10 (19), 22 тетраен 3 ол; 9,10 секо 5,7,10 (19), 22 эргостатетраен 3бета ол; 9,10 секоэнергоста 5,7,10 (19), 22 тетраен 3 ол 19,22 тетраен 3 ол; afj d2; алковит d2; альдевит; бентавит; кальциферол; кальциферовит; хемовит д; кондол; д артрин; d артрин; d crivit; d ватин; d витальный; d2 vita; Давитамон д; Давитан; давитин; декапсы; ди остерол; Ди Рон; деостерол; олень; декристол; дельта моновит; deltabios; дельталин; дельталин; дельтамоновит; дельтарь; deltasterolo; дельтавит; дерадион; дерадион; дератол; dergosten; десин; десин; детализация; детамин; детерапион; детерапион; девитан; дьявол; девитол; диактол; ди дрол; диактол; дибиовит; дидрол; Didue vita; диергин; диергин; диферол; дифилин;дифвитамин d; дилавит; disir; disterina; дистерин; divit urto; divitina; божественный; diviturto; доифраль d; дрисдол; думовит д; дз идрозол; эндо д; эеркальциол; эргокальциферолы; эргороне; эргостерид; эргостерид; эргостерин активатум; ergosterina irradiata; эртрон; ertrone; фероксил; фероксиль; фортедол; фортодил; фортодиль; желтабс витамин d; женевис; гликоль d2; idro steral; идрозол d2; инфадин; инфадин; инфрон; инфронный; иновитан д; облученный эргостерин; кальциферол; метади; mina d2; шахта d2; мульсиферол; микостин; микостин; олдевит; олеовит d2; олеовитамин d2; остелин; остелин; остеодина; остеодин; остеовит; остеовитадин; остеовитадин; остеовитина; остеовитин; остергил; пливит д; радиамон; радиостерина; радиостерин; радиостол; радстерин; радстерин; ro 850; шоковый ферол; шокферол; sinervit d2; стеральный; стерамин; стерамин; стеробиол; стеродин;стеродин; стерогил; стерогил 15; стерозол; стеровит; стеровитина; стеровитин; учемин d; ультранол; urto calciosterina; уртостерина; уртостерин; vi de; vi di; смотреть; видельта; види; видиман; видолен; vidue monico; viduemonico; вигонкальный; vio d; виостерин; виостерин; виостерин; витадит; витамин D2; витамин d 2; витаплекс; витасан д; витастабил d; vitastabile d; витастерин; витастерин; витастерол; vitavel d; Wandervit D2

Дефицит витамина D

Эргокальциферол

Терапия эргокальциферолом предлагает многие из тех же потенциальных преимуществ, что и холекальциферол, включая облегчение аутокринных и паракринных эффектов и относительную безопасность (см. Таблицу 9-8). По сравнению с холекальциферолом, эргокальциферол выпускается в капсулах с большей дозой (50 000 международных единиц). Это позволяет менее частое введение, что может снизить стоимость и улучшить приверженность пациента лечению. Однако многие специалисты ссылаются на недостатки эргокальциферола. По сравнению с холекальциферолом, эргокальциферол менее эффективен в повышении концентрации 25 (OH) D (международных единиц на международные единицы), а его метаболиты могут быть менее эффективными. Это может быть связано с относительно большей скоростью инактивации (включая 24-гидроксилирование), что согласуется с наблюдаемым более коротким периодом полураспада для 25 (OH) D2 по сравнению с 25 (OH) D3. Кроме того,Не было доказано, что эргокальциферол предотвращает переломы.

Опубликованная оценка эргокальциферола при ХБП аналогична оценке холекальциферола. 127–129 Он действительно повышает концентрацию 25 (OH) D и имеет тенденцию умеренно подавлять ПТГ. Другие потенциальные недостатки, включая гиперкальциурию, камни и неэффективное преобразование в кальцитриол, аналогичны холекальциферолу.

Заболевания витамина D при хронической болезни почек

Эргокальциферол

Терапия эргокальциферолом предлагает многие из тех же потенциальных преимуществ, что и холекальциферол, включая облегчение аутокринных / паракринных эффектов и относительную безопасность (см. Таблицу 11.2). По сравнению с холекальциферолом, эргокальциферол выпускается в капсулах с большей дозой (50 000 МЕ). Это позволяет использовать реже, что может снизить стоимость и улучшить приверженность пациента лечению. Однако многие специалисты ссылаются на недостатки эргокальциферола. По сравнению с холекальциферолом, эргокальциферол менее эффективен в повышении концентрации 25 (OH) D (МЕ на МЕ), а его метаболиты могут быть менее эффективными. Это может быть связано с относительно большей скоростью инактивации (включая 24-гидроксилирование), что согласуется с наблюдаемым более коротким периодом полураспада для 25 (OH) D2 по сравнению с 25 (OH) D3. Кроме того, не показано, что эргокальциферол предотвращает переломы.

Опубликованная оценка эргокальциферола при ХБП аналогична оценке холекальциферола. 215-217 Он действительно повышает концентрацию 25 (OH) D и имеет тенденцию умеренно подавлять ПТГ. Другие потенциальные недостатки, включая гиперкальциурию, камни и неэффективное преобразование в кальцитриол, аналогичны холекальциферолу. Рандомизированное контролируемое исследование с участием детей с ХБП 2–4 стадии показало, что эргокальциферол задерживает развитие вторичного гиперпаратиреоза. 218 Недавнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало, что 6 месяцев приема эргокальциферола повышали концентрацию 25 (OH) D в сыворотке крови у пациентов на гемодиализе с недостаточностью или дефицитом витамина D, но не влияли на утилизацию эпоэтина или вторичные биохимические и клинические исходы.

Недавнее рандомизированное исследование еженедельного введения холекальциферола в сравнении с эргокальциферолом в течение 12 недель у недиализных пациентов с ХБП 3–5 стадий продемонстрировало, что холекальциферол более эффективен в повышении уровня 25 (OH) D в сыворотке крови, и не обнаружило никаких различий в отношении изменений сывороточного ПТГ или 1. , 25 (ОН) 2 Д. 219

Метаболизм или действие витамина D

9.5.3 Патофизиология

Избыток кальциферола приводит к гиперкальциемии из-за преувеличения нормального действия витамина D в кишечнике и костях. При избытке кальциферола уровни ПТГ в сыворотке низкие, а иногда и нормальные. Концентрация 25 (OH) D и / или 1,25 (OH) 2 D в сыворотке будет повышена в зависимости от фактического основного дефекта. Повышенное действие витамина D приведет к чрезмерному всасыванию кальция и фосфора из кишечника и увеличению резорбции костной ткани остеокластами с высвобождением кальция и фосфора из запасов скелета. Повышенная отфильтрованная нагрузка кальция в почках при отсутствии ПТГ приводит к гиперкальциурии. Почечная экскреция фосфатов может быть снижена из-за подавления ПТГ. Таким образом, сывороточные уровни кальция будут повышены, а сывороточные концентрации фосфора будут нормальными или слегка повышенными.

Оценка пациента с гиперкальциемией

Интоксикация витамином D

Введение кальциферола в физиологических дозах, например 500 МЕ / день, вызывает гиперкальциемию только в исключительных случаях (25). Фармакологические дозы кальциферола в дозах 50 000–200 000 единиц в день используются для лечения гипопаратиреоза и при отсутствии тщательного контроля могут вызвать гиперкальциемию. Многие врачи заменили такие большие дозы кальциферола активными метаболитами витамина D - альфакальцидолом и кальцитриолом. Нормальные замещающие дозы при гипопаратиреозе составляют от 0,5 до 2 мкг / день, и оба агента в таких дозах могут вызвать гиперкальциемию. Эти же два препарата также нашли широкое применение при хроническом заболевании почек для снижения частоты почечной остеодистрофии, и их использование является одной из причин гиперкальциемии, осложняющей хроническую почечную недостаточность.Аналоги витамина D используются в качестве местного лечения акне и могут вызывать гиперкальциемию (26).

Когда гиперкальциемия осложняет терапию витамином D, она почти всегда связана с назначением витамина врачом и должна быть легко выявлена ​​путем тщательного изучения истории болезни. Очень редко витамин D может поступать из других источников, таких как здоровая пища с добавками или чрезмерное употребление витаминных препаратов, отпускаемых без рецепта. Отравление витамином А также вызывает гиперкальциемию и наблюдается при чрезмерном потреблении витамина А или у пациентов, употребляющих большое количество печени хищников (например, белого медведя) (27). Аналоги ретиноловой кислоты также использовались для лечения тяжелых форм акне и могут привести к гиперкальциемии (28).

Витамин D и обогащение пищевых продуктов

Кевин Д. Кэшман, Мейрид Кили, витамин D (четвертое издание), 2018 г.

Витамин D 2 по сравнению с витамином D 3

В то время как витамин D 2 и D 3 [две основные формы пищевого происхождения (хотя витамин D 2 встречается только в небольшом количестве пищевых продуктов и, как правило, в очень низких количествах в естественных условиях) и те, которые используются в добавках витамина D] могут использоваться в качестве фортификанта формы, до сих пор продолжаются дебаты относительно относительной эффективности этих двух форм витамина D с точки зрения повышения общего содержания 25 (OH) D в сыворотке (т. е. концентрации 25 (OH) D 2 плюс 25 (OH) D 3 в сыворотке крови ). ) [58–61]. Некоторые, но не все, исследования показывают, что реакция общего 25 (OH) D в сыворотке крови на повышенное потребление дополнительного витамина D 2 ниже, чем реакция на дополнительный витамин D 3.(рассмотрено в другом месте [7,8,15,58–61]). Houghton и Vieth [61] в своем обзоре доступных данных и доказательств дают очень краткий обзор нескольких биологически вероятных механизмов, которые могут способствовать большей способности витамина D 3 по сравнению с витамином D 2 поддерживать более высокий уровень 25 (OH) D. концентрации с течением времени. Они предполагают, что, когда данные и результаты взяты вместе, наиболее правдоподобные объяснения большей биоэффективности витамина D 3 , вероятно, связаны с более высоким сродством витамина D 3 и его метаболитов, чем витамин D 2, к 25-гидроксилазе печени, связыванию витамина D. белок и рецептор витамина D, и потому что витамин D 3не метаболизируется напрямую до 24-гидроксивитамина D, как витамин D 2 [61]. Более низкий ответ сывороточного общего 25 (OH) D с добавлением витамина D 2 также может быть связан с усилением катаболизма 25 (OH) D 3 , несмотря на увеличение сывороточного 25 (OH) D 2 ([62], и см. Ниже в разделе Грибы с повышенным УФ-В излучением в разделе «Биообогащенные продукты витамина D»). Однако важно подчеркнуть, что обе формы витамина D, несомненно, повышают общий уровень 25 (OH) D в сыворотке, что подтверждается несколькими систематическими обзорами [15,59,60], а также тем фактом, что витамин D 2используется в качестве фармацевтического препарата в США на протяжении десятилетий [61]. Таким образом, обе формы могут использоваться в качестве обогатителя пищи, особенно в странах, где предпочтение может отдаваться источникам, не полученным из животных. Как упоминалось выше, FDA совсем недавно одобрило использование повышенного количества витамина D 3 в обогащенном молоке и использование витамина D 2 в заменителях молока и йогуртах из съедобных растений [39].

Родентициды

100.6.1.1 Идентичность, свойства и использование

(а) Химическое название

9,10-Секоэнергоста-5,7,10 (19), 22-тетраен-3–01 - это химическое название.

(б) Структура

См. Рисунок 100.5.

Рисунок 100.5. Две формы витамина D, используемые в качестве родентицидов.

(c) Синонимы

Обычное название кальциферол одобрено BPC (Британская фармакопейная комиссия); эргокальциферол одобрен USP (Фармакопея США). Он также известен как витамин D 2 , но по соображениям безопасности в некоторых странах запрещено упоминать идентичность этих соединений как витамина D на этикетках родентицидов [Продовольственная и сельскохозяйственная организация (FAO), 1979]. Другие названия включают активированный эргостерин, концентрат дератола, дератол и высокодератол. Торговое название - Sorexa CR для комбинации кальциферола и варфарина.

(d) Физические и химические свойства

Эмпирическая формула C 28 H 44 O и молекулярная масса 396,63. Образует бесцветные призматические кристаллы. Температура плавления 115–118 ° C. Он нерастворим в воде и растворим в большинстве органических растворителей; растворимость при 7 ° C составляет 69,5 г / л в ацетоне. Слабо растворим в растительных маслах. Ухудшение качества чистого кристаллического витамина D 2 незначительно после хранения в течение 9 месяцев в вакуумированных янтарных ампулах при температуре холодильника. Однако кальциферол имеет тенденцию разлагаться в присутствии воздуха и влаги. Однако стабильность растворов кукурузного масла является удовлетворительной (Greaves et al ., 1974).

(e) История, составы и использование

Родентицидные свойства кальциферола были описаны Greaves et al . (1974). Коммерческий родентицид был представлен в Соединенном Королевстве в 1974 году как комбинация кальциферола и варфарина, приготовленная как готовая к употреблению приманка для семян канареек (1 г кальциферола и 250 мг варфарина на килограмм). Он также доступен в виде масляного концентрата (20 г / л). Кальциферол используется в качестве родентицида для борьбы с комменсальными крысами и мышами. Тесты на токсичность кальциферола в сочетании с варфарином предполагают, что между соединениями может существовать аддитивный эффект. Одним из интересных преимуществ кальциферола является то, что он токсичен для устойчивых к варфарину грызунов. Второе преимущество состоит в том, что он убивает быстрее - в течение 1 недели вместо 1–3 недель, которые часто требуются при приеме антикоагулянтов (Greaves et al.., 1974).

Метаболическое заболевание костей у детей

G Витамин D Терапия

Витамин D 2 или D 3 используется при лечении рахита, вызванного недостаточностью витамина D. Начальная доза может варьироваться от 2000 до 5000 МЕ / сут. Такие низкие дозировки снижают вероятность токсических эффектов и не маскируют непитательные формы рахита. Для выздоровления требуется от 6 до 12 недель терапии. Самый чувствительный биохимический показатель заживления - это нормализация активности щелочной фосфатазы. Когда это будет достигнуто, добавление витамина D может быть уменьшено до рекомендуемой суточной нормы в 400 МЕ.

Адекватное потребление кальция необходимо, чтобы избежать тяжелой гипокальциемии после начала терапии витамином D и обеспечить заживление. Прием пищи или добавок должен обеспечивать около 50 мг / кг / день элементарного кальция.

Использование метаболитов витамина D или их аналогов не имеет места при лечении дефицита витамина D. Их следует ограничить лечением различных наследственных форм рахита (см. Ниже).

Псевдодефицит витамина D

ФРАНСИС Х. ГЛОРИЕ, РЕНЕ СТ-АРНО, витамин D (второе издание), 2005 г.

VII. ЛЕЧЕНИЕ

Витамин D 2 в соответствующей суточной дозе можно использовать для лечения PDDR. Биохимические и клинические отклонения регрессируют, и восстанавливается нормальный линейный рост. Доза витамина D 2 для лечения костной болезни может достигать 2,5 мг (100 000 МЕ) в день. Эта доза может быть уменьшена наполовину или более до поддерживающей, вероятно, на всю жизнь пациента (Таблица I). При таком лечении циркулирующие уровни 25OHD резко увеличиваются с незначительными изменениями уровней 1,25 (OH) 2.D (рис.2). Вероятно, что массивные концентрации 25OHD способны связываться с VDR и вызывать реакцию органов-мишеней для нормализации гомеостаза кальция. Однако, поскольку такая терапия приводит к прогрессивному накоплению витамина D в жировых и мышечных тканях, корректировка в случае передозировки затруднена и вступает в силу медленно. Кроме того, терапевтические дозы близки к токсическим дозам и подвергают пациента риску нефрокальциноза и нарушения функции почек. Имеются сообщения об использовании 25OHD 3 в качестве терапевтического агента при PDDR [41]. Используемые дозы меньше, чем у витамина D (Таблица I), и вызывают аналогичный ответ. Действие 25OHD 3вероятно, будет аналогичен витамину D, поддерживая высокие концентрации 25OHD в сыворотке крови. Низкая доступность и высокая стоимость такого препарата препятствуют его широкому использованию в качестве долгосрочной терапии PDDR.

ТАБЛИЦА I. Требования к дозировке витамина D для пациентов с PDDR

Дозировка (мкг / день) Сложный Для лечения рахита Обслуживание
Витамин Д 1000–2500 500–1250
25OHD 3 250–1000 100–500
1αHD 3 2–5 1-2
1,25 (ОН) 2 D 3 1–3 0,25–1

Лечение выбора - заместительная терапия кальцитриолом. До того, как это соединение стало доступным из коммерческих источников, несколько исследователей использовали моногидроксилированный аналог 1αOHD 3 , для которого требуется только гидроксилирование печени в положении 25 (стадия, на которую не влияет мутация PDDR), чтобы полностью имитировать 1,25 (OH) 2 D 3 [ 42]. Ответ быстрый: рахит излечивается за 7–9 недель, требуется ежедневная доза 2–5 мкг. Поддерживающая доза составляет примерно половину начальной дозы (Таблица I). Отмена вызывает повторное появление симптомов в течение 3 недель. Таким образом, долгосрочное соблюдение режима лечения является более важным фактором, чем в случае лечения витамином D. В пересчете на массу 1αOHD 3 примерно вдвое слабее, чем 1,25 (OH) 2.D [42], сводя на нет любые возможные экономические преимущества в пользу моногидроксилированной формы. Причина такой разницы в эффективности не исследована, но может быть связана с разницей в кишечной абсорбции или различной степенью 25-гидроксилирования 1αOHD 3 .

Заместительная терапия кальцитриолом приводит к быстрой и полной коррекции патологического фенотипа, устранению гипокальциемии, вторичного гиперпаратиреоза и рентгенологических признаков рахита (рис. 5 и 6). Восстановление минерального содержания костной ткани происходит так же быстро (рис. 5), и гистологические доказательства заживления задокументированы [43]. Тяжелая гипоплазия зубной эмали - частое осложнение PDDR, которое только частично корректируется, если лечение, как это обычно бывает, начинается примерно в возрасте 12–15 месяцев, когда эмаль постоянного зуба уже начала развиваться (рис. 7).

РИСУНОК 5. Биохимический ответ на лечение у 16-месячного мальчика с PDDR, получавшего кальцитриол (Rocaltrol) и добавки кальция. Произошла прогрессирующая коррекция гипокальциемии (Са) и вторичного гиперпаратиреоза (ПТГ) с одновременным снижением активности щелочной фосфатазы (P'ase Alc). Коррекция остеопении следовала той же схеме [МПК - минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА)]; Z-оценка основана на стандартных отклонениях от средней МПК в контрольной группе того же возраста.

РИСУНОК 6. Рентгенограммы правого запястья (верхняя панель) и колена (нижняя панель) пациента с PDDR (такие же, как на рис. 5). (Слева) до лечения; (справа) всего через 3 недели лечения рахит идет полным ходом.

РИСУНОК 7. Постоянные резцы 9-летнего пациента с PDDR, у которого лечение кальцитриолом было начато в возрасте 14 месяцев. Часть эмали, образовавшаяся до лечения, остается гипопластической. После лечения образовалась нормальная эмаль.

Режим кальцитриола предусматривает начальную дозу 1–3 мкг / день, продолжающуюся до тех пор, пока кость не заживет, а затем следует поддерживающая доза 0,25–1 мкг / день (таблица I), которую, вероятно, следует продолжать в течение всей жизни. Важным компонентом лечения является обеспечение адекватного потребления кальция во время фазы заживления костей. Диетические источники дополняются, чтобы обеспечить ежедневное поступление около 1 г элементарного кальция. Потребности контролируют путем частой (раз в два месяца) оценки экскреции кальция с мочой. Последнюю можно легко оценить, измерив кальций и креатинин в аликвоте второй порции утреннего мочеиспускания у голодающего пациента. Нормальные значения соотношения кальций / креатинин составляют

В нелеченом состоянии кальциурия очень низкая. Он будет оставаться низким до тех пор, пока кость быстро реминерализируется. Увеличение кальциурии - самый чувствительный показатель эффективной терапии. Гиперкальциурия (которая предшествует гиперкальциемии на несколько недель) требует постепенного снижения кальцитриола до поддерживающей дозы. Как только последнее установлено, оценки кальциурии каждые 3 месяца достаточно, чтобы контролировать лечение. В нашей когорте из 32 пациентов, пролеченных до 21 года, требования были удивительно стабильными.

Во время нормальной беременности уровень циркулирующего кальцитриола постоянно увеличивается примерно вдвое по сравнению с контрольными значениями [44]. Эту адаптацию к конкретным потребностям беременности можно имитировать у беременных пациенток с PDDR, увеличивая суточную дозу кальцитриола во второй половине беременности. У семи таких пациентов мы увеличили дозу кальцитриола на 50–100% от поддерживающей. Все женщины родили нормальных (облигатных гетерозиготных) детей. Поддерживающая доза постепенно восстанавливалась после родов (FH Glorieux, неопубликованные данные).

Гиперкальциурия нередко встречается во время лечения кальцитриолом, особенно в течение первого года приема, поскольку изменения в экскреции кальция с мочой используются для корректировки суточной дозы кальцитриола. Высокий уровень экскреции кальция может усилить картину отложения кальция в нормальных почках [45] и создать эхоплотные изображения почечных пирамид. Это называется нефрокальцинозом [46], и он был обнаружен у нескольких пациентов с PDDR, получавших либо витамин D 2.или кальцитриол [47]. Поскольку это может отражать потенциальный нефротоксический эффект кальцитриола, мы теперь включили в наш протокол лечения ежегодное ультразвуковое исследование почек и оценку клиренса креатинина. Положительный результат УЗИ наблюдался у 10 из 20 пациентов с PDDR, получавших в среднем 8,1 года. Интенсивность изображений со временем не менялась. У двух пациентов отмечено снижение клиренса креатинина. Однако у обоих в анамнезе была интоксикация витамином D до терапии кальцитриолом [48]. Таким образом, продолжительность приема и дозировка соединений, используемых для лечения, будут влиять на развитие почечных мозговых изменений. Поэтому очень важны частые визуализации почек и оценка функции почек.

Гипопаратиреоз и другие причины гипокальциемии

Дефицит витамина D

Эргокальциферол (витамин D2) получают из растительных источников или из пищевых добавок, полученных из облученных грибов, а холекальциферол (витамин D3) вырабатывается путем синтеза в коже под воздействием ультрафиолетового света B, из животных источников или пищевых добавок. И эргокальциферол, и холекальциферол транспортируются с помощью витамин D-связывающего белка в крови в печень, где они превращаются 25-гидроксилазой печени в 25-гидроксивитамины D2 и D3, а затем в почки, где небольшие количества почечно 1α-гидроксилируются. до 1,25-дигидроксивитамина D2 и D3. Общий 1,25-дигидроксивитамин D в сыворотке является биологически активной формой витамина D в организме из-за его в 1000 раз более высокого сродства к рецептору витамина D, чем 25-гидроксивитамин D. 1,25-дигидроксивитамин D2 и 1,Считается, что 25-дигидроксивитамин D3 имеет одинаковое сродство к рецептору витамина D. Либени другие. (2011) подытожили, что общий 1,25-дигидроксивитамин D в сыворотке способен стимулировать активный транспорт кальция и фосфора из просвета кишечника в кровь за счет активации ряда кишечных транспортных белков, особенно при низком потреблении кальция или фосфора с пищей. 1,25-дигидроксивитамин D в сыворотке также действует непосредственно через сайты связывания витамина D на гене ПТГ, подавляя транскрипцию ПТГ в клетках паращитовидной железы, что приводит к снижению секреции ПТГ. ПТГ также напрямую стимулирует рекрутирование и активацию клеток остеокластов и остеобластов на поверхностях костей. Общий 1,25-дигидроксивитамин D способен подавлять собственный синтез почечной 1α-гидроксилазой и повышать уровень почечной 24-гидроксилазы, вызывая собственное расщепление. Из-за снижения уровня паратгормона в сыворотке крови, повышения уровня кальция в сыворотке крови,или пониженный уровень фосфора в сыворотке, каждый независимо подавляет почечную 1α-гидроксилазу, гипопаратиреоз приводит к снижению активности почечной 1α-гидроксилазы и снижению синтеза 1,25-дигидроксивитамина D, если кальций и фосфор в сыворотке не изменяются в ответ на снижение уровня ПТГ. Поскольку дефицит витамина D может приводить как к гипокальциемии, так и к гипофосфатемии, это обычно вызывает повышенную регуляцию синтеза ПТГ, который стимулирует активность почечной 1α-гидроксилазы. Постоянно повышенная секреция ПТГ в сыворотке по любой причине часто стимулирует общую сывороточную активность и активность щелочной фосфатазы в костях, что приводит к увеличению метаболизма костной ткани, что со временем может привести к потере костной массы. Тяжелый и продолжительный дефицит витамина D может в конечном итоге привести к увеличению производства неминерализованного коллагена и неколлагенового матрикса в скелете,приводит к остеомаляции у взрослых или рахиту у детей.

Van Schoor и Lips (2011) сообщили, что недостаточность витамина D, определяемая как уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке менее 20 нг / мл, и дефицит витамина D, определяемые как уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке менее 10 нг / мл, являются обычными явлениями. у взрослых и детей в большинстве стран. Thomas et al . (1998) показали, что они распространены, как и у госпитализированных пациентов. Приемель и др.. (2010) сообщили, что сывороточный 25-гидроксивитамин D является лучшим маркером потребления витамина D с пищей, при этом уровни ниже 10 нг / мл (25 нмоль / л) считаются недостаточными из-за более высокой распространенности остеомаляции или рахита на этом уровне. Оптимальные уровни, обусловленные адекватностью потребления питательных веществ, продолжают обсуждаться, при этом большинство специалистов рекомендуют 30 нг / мл (75 нмоль / л) для лечения остеопороза или метаболического заболевания костей. В отчете Института медицины США за 2011 год (2011) сделан вывод о том, что 20 нг / мл (50 нмоль / л) достаточно для поддержания здоровья скелета у здоровых взрослых, и подчеркивается, что оптимальные уровни витамина D еще не установлены для большинства заболеваний человека. В свете продолжающихся споров относительно оптимальных уровней витамина D, недостаточность витамина D чаще всего определяется как уровни от 10 до 20 нг / мл (25-50 нмоль / л).

Передозировка витамина D пациентами становится все более распространенным явлением, часто приводя к повышению уровня кальция в моче, что приводит к нефрокальцинозу, но явная токсичность витамина D, приводящая к гиперкальциемии, остается относительно редкой. Большинство специалистов по костям с беспокойством относятся к уровням 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови выше 80 нг / мл (200 нмоль / л), но редко развивается гиперкальциемия, если уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке не превышает 150 нг / мл (375 нмоль / л).

Шобак (2008) указал, что любое нарушение, препятствующее всасыванию, производству, транспорту, связыванию с рецепторами витамина D в тканях-мишенях или разложению витамина D, может снизить активность витамина D в тканях. Дефицит витамина D может быть результатом слабого воздействия солнечного света, особенно у пожилых людей, людей с гиперпигментированной кожей или тех, кто использует высококачественный солнцезащитный крем для уменьшения воздействия солнца. Недоедание, кишечная мальабсорбция, хроническое заболевание печени или хроническое заболевание почек на более поздней стадии могут препятствовать адекватному всасыванию или выработке витамина D. Лиамис и др.. (2009) подытожили, что препараты, повышающие регуляцию ферментов цитохрома P450, которые обычно расщепляют витамин D, такие как противосудорожные средства, включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин или вальпроат, могут привести к недостаточности или дефициту витамина D, если воздействие солнечного света или диетическое или дополнительное потребление не вызывают вверх для более быстрого метаболизма.

Мутации в гене CYP27B1, отвечающем за синтез почечной 1α-гидроксилазы, приводят к развитию псевдовитаминного D-дефицитного рахита, ранее известного как витамин D-зависимый рахит 1 типа (VDDR1) (St Arnaud et al ., 1997; Kitanaka et al.., 1998). Эти мутации приводят к частичному или полному отсутствию или снижению активности фермента 1α-гидроксилазы, вызывая синтез очень низких уровней 1,25-дигидроксивитамина D, что приводит к значительной гипокальциемии и гипофосфатемии. Это заболевание обычно диагностируется вскоре после рождения или в младенчестве из-за тетании, судорог, рахита и неспособности нормально развиваться. Дефицит витамина D из-за недостаточного потребления питательных веществ приводит к снижению уровней кальция, фосфора и 25-гидроксивитамина D в сыворотке, но уровни 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке обычно остаются нормальными до тех пор, пока уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке не снизится до менее 4 нг / мл. (10 нмоль / л). На этом уровне отсутствие адекватной доступности 25-гидроксивитамина D приводит к снижению выработки 1,25-дигидроксивитамина D.Рахит, вызванный недостаточностью псевдовитамина D, приводит к низкому уровню кальция и фосфора в сыворотке крови, увеличению ПТГ, вызывающему повышение общей и костной щелочной фосфатазы, нормальному 25-гидроксивитамину D и очень низким или неопределяемым уровням 1,25-дигидроксивитамина D из-за недостаточной активности почечной 1α-гидроксилазы .

Новости спорта

Изначально сайт создавался для пользователей со всех стран мира. Международный домен ориентирован на самых разных пользователей. Страницы сайта переведены на 46 языков, среди которых есть и азербайджанский. Это выгодно выделяет платформу на фоне конкурентов, так как многие из них либо не работают на территории данной страны, либо не имеют местной локализации.

Больше новостей