Унаследованный риск: объяснение гена BRCA

Рейтинг: 4.6 из 5
Автор
Вадим Соколов
Рейтинг автора
4.6

Медицинский осмотр: Leigh Ann Anderson, PharmD. Последнее обновление 15 апреля 2021 г.

Что такое гены BRCA1 и BRCA2?

Ваша генетическая структура определяется вашими генами и окружающей средой, что также может повлиять на ваш риск рака.

Гены передаются от родителя к ребенку и определяют, как мы выглядим и как функционирует наше тело. Ген восприимчивости BReast CAncer (BRCA1 и BRCA2) - это гены в нашем организме, которые замедляют рост рака, восстанавливая поврежденный генетический материал (ДНК).

Однако, если эти гены изменены в результате мутации, повреждение ДНК не может быть восстановлено. Раковые клетки могут легче расти с мутациями в генах BRCA1 или BRCA2. Мутировавшие гены BRCA могут быть унаследованы от матери, отца или обоих родителей.

Женщиныс мутацией в гене BRCA1 или BRCA2 имеют более высокий риск развития рака груди и рака яичников. Существует также меньший риск развития других видов рака из-за этой мутации у женщин, таких как рак маточных труб, рак брюшины, толстой кишки и поджелудочной железы.

Мужчинытакже могут иметь мутации BRCA и подвержены более высокому риску рака груди, рака простаты и рака поджелудочной железы.

Следует ли мне беспокоиться о наследственном раке груди или яичниках?

Как правило, только от 5 до 10 процентов случаев рака груди или яичников вызваны унаследованными рисками от вашей матери или отца. Большинство видов рака, включая рак груди и яичников, возникают в результате мутаций, которые происходят на протяжении всей вашей жизни из-за токсинов окружающей среды или химических веществ, вирусов или по какой-либо другой неизвестной причине.

Тем не менее, если у вас есть сильная семейная история рака груди или яичников (мать, сестра, дочь) или в вашей семье есть мужчина (отец, брат, сын), у которого был рак груди или рак простаты, вы должны обязательно объяснить это Ваш врач, который может определить, нужна ли вам генетическая консультация. Это особенно важно, если на момент постановки диагноза член семьи был моложе 50 лет.

Наличие нескольких членов семьи с этими видами рака и одного члена семьи с несколькими типами рака может означать, что существует генетическая связь. Рак поджелудочной железы и толстой кишки также может передаваться по наследству по генам.

Почему проводится тестирование BRCA?

Информация о том, есть ли у вас мутация BRCA1 или BRCA2, даст вам возможность после консультации с сертифицированным генетическим консультантом принять решение о том, как снизить риск рака.

  • Согласно обновлениям Целевой группы профилактических служб США (USPSTF), эти мутации встречаются примерно у 1 из 300–500 женщин и составляют от 5% до 10% случаев рака груди и 15% случаев рака яичников.
  • Тем не менее, у людей, у которых есть ближайшие родственники, у которых были выявлены мутации гена BRCA или у которых имеется паттерн определенных видов рака, тестирование может иметь смысл.

Не всем нужен тест BRCA; фактически, большинство людей этого не делают. Ваш лечащий врач оценит вашу потребность в генетическом консультировании. После встречи с сертифицированным генетическим консультантом тестирование может быть рекомендовано тем, у кого в личном или семейном анамнезе есть рак груди, яичников или другие виды рака.

Стоит ли мне подумать о тестировании на ген BRCA?

Лучший способ определить, следует ли вам проходить тестирование на мутацию BRCA1 или BRCA2, - это сначала поговорить с вашим лечащим врачом. Ваш врач может использовать специальные инструменты, чтобы определить необходимость генетического консультирования.

Действия при тестировании гена BRCA могут включать:

  • усиление скрининга рака
  • операция
  • комбинация действий

Для некоторых тестирование BRCA может стать настоящим испытанием на американских горках. Однако для многих знание прогнозируемого уровня риска и определение дальнейших действий является облегчением.

Статус BRCA также может быть полезной информацией для детей - мальчиков и девочек - когда они вырастут. У кого-то, у кого есть мутация BRCA, их ребенок будет иметь 50% шанс (1 из 2) унаследовать ген. Став взрослым, ваш ребенок может решить пройти генетическую консультацию. Тестирование BRCA не рекомендуется для детей младше 18 лет, поскольку детские раковые заболевания, связанные с этими мутациями, встречаются редко.

Стоит ли рассматривать тестирование гена BRCA?

Теперь доступны инструменты скрининга, которые медицинские работники могут использовать для определения вашей вероятности наличия мутации гена BRCA1 или BRCA2.

Эти инструменты позволяют оценить индивидуальные и семейные факторы риска. Вам может быть рекомендовано генетическое консультирование, если вы попадаете в одну из следующих групп:

  • В личном анамнезе был рак яичников, поджелудочной железы или метастатический рак простаты.
  • Диагноз рака груди до 50 лет или до 60 лет, если рак груди "тройной отрицательный".
  • Рак обеих молочных желез (в одно и то же время или в разное время)
  • Рак груди и яичников у одной женщины или одной семьи
  • Три или более рака у вас / близких членов семьи на одной стороне (включая рак груди, толстой кишки, поджелудочной железы)
  • Два или более рака, связанных с BRCA1 или BRCA2, у одного или нескольких членов семьи
  • Личный анамнез рака груди у мужчин
  • Еврейская ашкенази (восточноевропейская) национальность и личный анамнез рака груди.

Примерно от 10% до 30% женщин в возрасте до 60 лет с «тройным отрицательным» раком груди (рак, не имеющий рецепторов эстрогена, прогестерона и HER2 / neu) будут иметь мутацию гена BRCA1 или BRCA2.

Могут быть и другие ситуации, в которых вам может подойти генетическое консультирование. Обсудите этот вариант со своим врачом.

Как проходит тестирование BRCA?

Если у вас не было рака, но вы обеспокоены тем, что в вашей семье могут быть гены, желательно, чтобы тестирование BRCA проводилось у самого младшего члена семьи, у которого был диагностирован рак, обычно рак груди или яичников.

Если мутация BRCA не обнаружена, тестирование других членов семьи, не страдающих раком, обычно не помогает. Однако, если невозможно проверить члена семьи и ваш риск считается высоким, тестирование BRCA - вариант для вас.

Как ты готовишься? Фактический тест BRCA довольно прост и понятен.

  • Используется образец ДНК из анализа крови или слюны.
  • Образец отправляется в лабораторию, и получение результатов может занять несколько недель.
  • Когда будут получены ваши результаты, вы встретитесь со своим генетическим консультантом, чтобы обсудить результаты и определить следующие шаги.

Насколько мутация гена BRCA увеличивает риск рака?

Чтобы определить, какое влияние может иметь положительная мутация гена BRCA, часто бывает полезно сначала сравнить с рисками рака в общей популяции. Мутации BRCA встречаются нечасто: примерно одна из 500 женщин в Соединенных Штатах имеет мутацию гена BRCA1 или BRCA2, согласно данным Института рака Даны Фарбер.

Рак груди: В целом, в общей популяции (включая всех женщин) у 12,3% женщин (12,3 из 100) в течение жизни разовьется рак груди, а 2,74% умрут от этого заболевания. Это означает, что у женщины, родившейся сегодня, есть примерно 1 из 8 шансов получить диагноз рака груди в течение ее жизни. Однако еще один способ взглянуть на это: вероятность того, что у нее никогда не будет рака груди, составляет около 7 из 8, или более 87%.

  • Уровень заболеваемости раком груди намного выше у женщин с положительным результатом теста BRCA.
  • У женщин с положительным результатом теста на мутацию гена BRCA риск возникновения рака груди к 70 годам колеблется от 45% до 65%. В целом это означает, что из выборки 100 женщин с положительным геном BRCA у 45–70 женщин в течение жизни разовьется рак груди.

Рак яичников: рак яичников намного ниже среди населения в целом: риск заболевания раком яичников у женщины в течение жизни составляет около 1,28 из 100 (1,28%). Ее шанс умереть от рака яичников на протяжении всей жизни составляет примерно 1 из 108 (0,92%).

  • USPSTF не рекомендует проводить скрининг на рак яичников у женщин из общей популяции, не входящей в группу риска.
  • Риск рака яичников, маточной трубы или брюшины увеличивается до 39% для мутаций BRCA1 и от 10% до 17% для мутаций BRCA2.

Распространенность вредных мутаций BRCA у лиц еврейского происхождения ашкенази выше, чем у людей в общей популяции (2,1% в общей популяции ашкеназских еврейских женщин).

Основываясь на этих оценках, предоставленных USPTSF, легко увидеть, что женщины с мутациями BRCA имеют гораздо более высокий риск рака груди и яичников по сравнению с населением в целом.

Мой тест BRCA положительный. Что теперь?

Консультант-генетик поможет вам понять результаты ваших анализов, когда они будут доступны. Положительный результат теста не означает, что у вас обязательно разовьется рак; только то, что ваш риск увеличивается.

На основе множества различных факторов, в том числе:

  • Ваша семейная история
  • Возраст
  • Общее состояние здоровья
  • Предыдущее лечение
  • Хирургический анамнез
  • Личные предпочтения

ваши варианты снижения риска рака могут включать:

  • Более ранние, более частые или более интенсивные обследования на рак
  • Использование определенных лекарств для снижения риска, таких как тамоксифен или ралоксифен (Evista).
  • Профилактические (профилактические) операции, такие как удаление груди (мастэктомия) или удаление яичников и маточных труб (сальпингоофорэктомия).

Варианты: более частые или интенсивные осмотры

Более частые скрининги - это один из способов снизить риск смерти от некоторых видов рака, связанных с геном BRCA; однако обследования не снизят риск заболевания раком.

К просмотрам обычно относятся:

  • маммография началась в более раннем возрасте
  • маммография и МРТ груди чередуются каждые 6 месяцев
  • Также следует проводить ежемесячный самостоятельный осмотр груди.

Скрининг на рак яичников не является оптимальным и не позволяет быстро выявить заболевание. Тем не менее, скрининг на рак яичников может быть предложен в качестве опции с использованием анализа крови, известного как CA-125, в сочетании с УЗИ органов малого таза каждые 6 месяцев у женщин из группы высокого риска.

Тест CA-125 не используется для скрининга рака яичников у всех женщин, потому что он недостаточно точен, а другие незлокачественные явления могут повысить уровень CA-125, такие как менструация или миома матки.

Вариант: медикаментозная терапия для снижения риска рака груди

Использование определенных лекарств может снизить риск развития рака груди, хотя последствия мутаций BRCA менее известны.

Тамоксифен и ралоксифен (Evista) одобрены для снижения риска возникновения рака груди у женщин в общей популяции риска, но эффект у женщин с мутациями BRCA полностью не изучен.

  • Они классифицируются как селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM). Эти препараты блокируют эстроген в клетках груди, помогая снизить риск рака груди у женщин примерно на 40-50%.
  • Оба препарата одобрены FDA для использования женщинами с высоким риском, но не специально для женщин с мутациями BRCA. Однако более мелкие исследования показали, что тамоксифен может помочь снизить риск у женщин, особенно с мутацией гена BRCA2, но необходимы дополнительные исследования, прежде чем его регулярно рекомендуют.

Считается, что оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки) снижают риск рака яичников примерно на 50% как среди населения в целом, так и у женщин с опасными мутациями BRCA1 или BRCA2.

Вариант: Профилактическая хирургия

Профилактические (профилактические) операции, такие как:

может существенно снизить риск рака груди или яичников у женщин с генами BRCA.

Согласно исследованиям, профилактическая мастэктомия (удаление обеих грудей) снижает риск рака груди как минимум на 90 процентов.

У женщин в пременопаузе, перенесших профилактическую сальпингоофорэктомию (удаление маточных труб и яичников), риск рака яичников и маточных труб снижается примерно на 80%, а риск рака груди снижается как минимум наполовину.

Что делать, если мой тест BRCA отрицательный?

Вы должны обсудить любой результат, положительный или отрицательный, со своим генетическим консультантом. Каждый случай индивидуален, но в целом отрицательный результат теста BRCA означает, что у вас нет мутации гена BRCA.

Однако это не означает, что вы не можете заболеть раком из-за другого наследственного фактора риска или по какой-либо другой неизвестной причине. Тестирование BRCA не проверяет все генетические мутации.

Если у одного из ваших близких членов семьи есть мутация BRCA, а ваш тест отрицательный, это означает, что ваш риск рака эквивалентен общему населению.

Моя генетическая информация конфиденциальна?

Одна из проблем, которые могут возникнуть в связи с продвижением любого типа генетического тестирования, - это ваша конфиденциальность. Ваша генетическая информация защищена федеральными законами и законами штата, и с апреля 2018 года вам не может быть отказано в страховании здоровья на основании ваших результатов.

Закон о запрещении дискриминации в отношении генетической информации (GINA) - это федеральный закон, запрещающий медицинскому страхованию и работодателям использовать вашу генетическую информацию. Ваши работодатели не могут уволить вас из-за генетического тестирования, а ваша медицинская страховка не может повысить ваши ставки или отказать вам в покрытии.

Однако другие виды страхования, такие как страхование жизни, инвалидности или долгосрочного ухода, могут не подпадать под действие этих законов о конфиденциальности. Вам следует обсудить эту важную тему со своим генетическим консультантом, который будет обновлять законы и правила конфиденциальности.

Вы можете подать генетическое тестирование анонимно с кодом и заплатить за тест наличными, если конфиденциальность для вас важнее всего.

Доступен первый домашний тест на три гена рака молочной железы BRCA

В настоящее время FDA одобрило тест для непосредственного использования потребителем для выявления мутаций гена BRCA, связанных с раком груди, яичников и простаты. Но этот тест не предназначен для использования населением в целом, которое может подвергаться риску наиболее распространенных мутаций BRCA1 / BRCA2. Тест от 23nMe называется Отчет о генетическом риске для здоровья (GHR) службы личного генома для BRCA1 / BRCA2 (выбранные варианты) и анализирует ДНК из слюны, собранной пользователем.

Мутации, обнаруженные с помощью этого теста, наиболее часто встречаются у людей ашкеназского (восточноевропейского) еврейского происхождения. По данным Национального института рака, три мутации, обнаруженные с помощью теста, встречаются примерно у 2% (2 из 100) еврейских женщин-ашкенази, но редко встречаются у

Согласно FDA:

  • Потребители или поставщики медицинских услуг не должны использовать тест для принятия решения о каком-либо лечении, включая антигормональную терапию и профилактическое удаление груди или яичников. Потребуется подтверждающее тестирование.
  • Решение о лечении также требует генетического консультирования.
  • Тест не заменяет регулярные обследования на рак или консультации по генетическим факторам и факторам образа жизни, которые могут повысить или снизить риск рака.

Использование Lynparza при раке груди с мутациями BRCA расширено

В январе 2018 года FDA расширило использование Lynparza (таблетки олапариба) в качестве первого средства для лечения пациентов с метастатическим раком груди с мутацией BRCA.

  • Lynparza, также одобренный для лечения рака яичников BRCA и рака поджелудочной железы, является первым ингибитором поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP), одобренным для лечения рака груди. PARP - это белок, который помогает восстанавливать поврежденную ДНК.
  • Пациенты определяются как кандидаты на лечение Lynparza на основании одобренного FDA сопутствующего генетического теста.

В клинических исследованиях 302 пациентов с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы с мутацией BRCA зародышевой линии средняя выживаемость без прогрессирования для пациентов, принимавших Lynparza, составила 7 месяцев по сравнению с 4,2 месяца для пациентов, принимающих только химиотерапию.

Общие побочные эффекты в этих исследованиях с Lynparza включали изменение уровней красных и белых кровяных телец (анемия, нейтропения, лейкопения), тошнота, усталость, рвота, простуда (ринофарингит) и инфекция дыхательных путей, а также другие побочные эффекты. Серьезные побочные эффекты включают воспаление легких (пневмонит) и развитие некоторых видов рака крови или костного мозга.

Талзенна для мутаций BRCA

В октябре 2018 года FDA одобрило препарат Talzenna (талазопариб) компании Pfizer, ингибитор поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP).

  • Талзенна используется у пациентов с опасным или предполагаемым вредным заболеванием зародышевой линии с мутацией BRCA (gBRCAm), HER2-отрицательным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы.
  • Пациенты отбираются для лечения на основании диагностического теста, одобренного FDA.

Эффективность Talzenna была определена в открытом исследовании EMBRACA. Участники получали пероральные капсулы талзенны по 1 мг или химиотерапию по выбору клинициста, включая капецитабин, эрибулин, гемцитабин или винорелбин.

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) была первичным результатом, а медиана ВБП составила 8,6 и 5,6 месяцев в группах Тальзенны и химиотерапии, соответственно.

Общие побочные эффекты (≥ 20%) включают, среди прочего, усталость, анемию, тошноту и головную боль.

Зежула из GSK

В марте 2017 года FDA впервые одобрило Zejula (нирапариб), пероральный ингибитор поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP), принимаемый один раз в день, от GSK.

Зежула (нирапариб) используется для поддерживающего лечения взрослых с распространенным раком яичников, раком маточной трубы или первичным раком брюшины. Брюшина - это мембрана, выстилающая внутреннюю часть живота и покрывающую некоторые внутренние органы. Его используют после того, как рак хорошо отреагировал на предыдущее лечение химиотерапией на основе платины или если он вернется.

Zejula также используется для лечения взрослых с распространенным раком яичников, раком маточных труб или первичным раком брюшины, которые лечились с помощью 3 или более предыдущих типов химиотерапии и у которых есть опухоли с:

  • определенная мутация гена BRCA, или
  • проблемы с мутацией генов и прогрессирование заболевания более чем через 6 месяцев после последнего курса химиотерапии на основе платины.
  • Ваш врач проверит вас на наличие этих генов, чтобы определить, подходит ли Zejula для лечения.

Покрывается ли тестирование BRCA страховкой?

Затраты, связанные с тестированием BRCA, могут быть значительными; однако, если вы соответствуете критериям риска мутации гена BRCA, ваша страховка должна покрывать ваши расходы. Фактически, Закон о доступном медицинском обслуживании рассматривает генетическое консультирование и тестирование мутаций BRCA1 и BRCA2 для лиц с высоким риском как покрываемые профилактические услуги.

Поговорите со своим основным лечащим врачом об использовании анкеты в офисе, чтобы определить, можете ли вы быть кандидатом на генетическое консультирование и возможное тестирование BRCA. Ваша страховая компания может предоставить вашему консультанту или вам дополнительные критерии, чтобы определить вашу долю расходов, если таковая имеется.

Если бы вы полностью заплатили из своего кармана за тестирование BRCA, стоимость могла бы составить от 250 до 500 долларов, так как несколько компаний теперь предлагают тестирование BRCA. Однако тестирование на многие гены, связанные с раком груди, может стоить до тысяч долларов. Результаты анализов обычно занимают от 2 до 4 недель.

Medicare в США покрывает тестирование BRCA1 и BRCA2 для женщин, у которых есть признаки и симптомы рака груди, яичников или других видов рака, которые связаны с этими мутациями, но не будет платить, если у вас нет признаков или симптомов.

Если вы не можете позволить себе пройти тестирование BRCA, но оно вам необходимо, поговорите со своим врачом, который направит вас к возможным финансовым ресурсам. Некоторые компании по генетическому тестированию могут предложить его бесплатно, если вы соответствуете определенным критериям. Как правило, тестирование, проводимое непосредственно потребителю, не покрывается страховкой, но, возможно, стоит проконсультироваться с вашей страховой компанией.

Тестирование генов BRCA: поиск поддержки

Возможно, вы помните, что слышали о тестировании гена BRCA еще в 2013 году, когда американская актриса, режиссер и продюсер Анджелина Джоли рассказала о своем решении сделать мастэктомию вThe New York Times.

Джоли написала красноречивую статью под названием «Мой выбор». Она подробно объяснила свое медицинское образование, свою процедуру и то, что решение было индивидуальным и личным, как и должно быть.

Однако одним из преимуществ истории Джоли была польза, которую многие женщины получили, узнав о мутациях гена BRCA, тесте BRCA и о том, какими могут быть результаты для тех, кто сталкивается с решением о хирургическом вмешательстве.

Хотя операция не подходит для всех, исследования показали, что показатели профилактики рака гораздо выше.

Поговорите со своим врачом. И поддержите разговор, присоединившись к Группам поддержки Drugs.com по борьбе с раком груди и раком яичников. Хотя эти группы никогда не заменяют медицинские советы ваших поставщиков медицинских услуг, здесь вы можете оставаться в курсе последних новостей о раке, задавать вопросы тем, кто находится в вашей аналогичной ситуации, а также высказать свое мнение.

Закончено: Унаследованный риск: объяснение гена BRCA

Терапия рака груди: точно в цель

HER2, ER +, mTOR? Что означают все эти сокращения, когда речь идет о таргетной лекарственной терапии рака груди? Ознакомьтесь с методами лечения рака груди, в том числе индивидуализированными.

Записки о менопаузе - что нужно знать каждой женщине

Общество склонно относиться к менопаузе как к болезни; чего следует избегать любой ценой. Но менопауза может быть положительной. Больше никаких ежемесячных перепадов настроения, несчастных случаев во время менструации или беспокойства по поводу беременности. Уверенность в себе и самопознание.

Источники

  • Насколько распространены мутации BRCA? Институт рака Даны Фарбер. По состоянию на 15 апреля 2021 г. https://blog.dana-farber.org/insight/2018/03/brca-mutations-common/.
  • Маркировка упаковки талзена (талазопариб). Pfizer Laboratories. Октябрь 2018 г. По состоянию на 7 апреля 2020 г.
  • FDA одобряет линпарза (таблетки олапариба) для лечения метастатического рака молочной железы с мутацией BRCA зародышевой линии. Drugs.com. Доступ 7 апреля 2020 г.
  • FDA одобрило первый домашний тест на три гена рака молочной железы BRCA. Drugs.com. 6 марта 2018 г. По состоянию на 7 апреля 2020 г.
  • Слишком мало женщин из группы высокого риска прошли тестирование на ген рака молочной железы: исследование. Drugs.com. 7 февраля 2017 г. (по состоянию на 7 апреля 2020 г.)
  • Национальный институт рака (NCI). BRCA1 и BRCA2: риск рака и генетическое тестирование. По состоянию на 15 апреля 2021 г. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet.
  • BreastCancer.org. Оборудование для генетического тестирования и стоимость. По состоянию на 15 апреля 2021 г. https://www.breastcancer.org/symptoms/testing/genetic/facility_cost.
  • Итоговое резюме обновления: Рак, связанный с BRCA: оценка риска, генетическое консультирование и генетическое тестирование Целевая группа по профилактическим службам США. 20 августа 2019 г. По состоянию на 15 апреля 2021 г. по адресу https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/recommendation/brca-related-cancer-risk-assessment-genetic-counseling-and-genetic-testing.
  • Пешкин Б., Исаакс С. и др. Своевременно. Информация для пациентов: генетическое тестирование на рак груди и яичников (Beyond the Basics). По состоянию на 8 апреля 2019 г. https://www.uptodate.com/contents/genetic-testing-for-breast-and-ovarian-cancer-beyond-the-basics.
  • Айзекс Ч., Пешкин Б. Последнее время. Ведение пациентов с высоким риском рака груди и яичников. Последнее обновление: 11 октября 2016 г. По состоянию на 8 апреля 2019 г. по адресу https://www.uptodate.com/contents/management-of-patients-at-high-risk-for-breast-and-ovarian-cancer

Дальнейшая информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Новости спорта

Изначально сайт создавался для пользователей со всех стран мира. Международный домен ориентирован на самых разных пользователей. Страницы сайта переведены на 46 языков, среди которых есть и азербайджанский. Это выгодно выделяет платформу на фоне конкурентов, так как многие из них либо не работают на территории данной страны, либо не имеют местной локализации.

Больше новостей